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Título: Caracterização da senescência celular renal em camundongos C57Bl/6 submetidos à sepse
Aluno: Rayzza Pessanha da Silva
Orientador(es): Profa. Claudia Farias Benjamim

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A sepse é definida como resposta desequilibrada do hospedeiro à infecção acompanhada de disfunção orgânica. Sobreviventes à síndrome podem apresentar comprometimentos tardios como imunossupressão, perda de cognição, alterações cardiovasculares, lesão renal aguda (IRA), dentre outros. Dados prévios do nosso grupo demonstraram que camundongos sépticos que recebem desafio secundário com doses altas de albumina apresentam quadro de fibrose renal e IRA. Os mecanismos subjacentes aos comprometimentos tardios ainda são pouco compreendidos. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar se o quadro de sepse grave induz aumento dos sinais de senescência celular nos rins. Para o estudo foram utilizados camundongos C57BL/6 submetidos ao modelo de ligação e perfuração do ceco (CLP - 9 perfurações / agulha 21G) e subsequente tratamento com antibiótico por 3 dias consecutivos. Os rins foram coletados em 24 horas, 3, 7 e 10 dias após a cirurgia. Observamos que os rins dos animais sépticos apresentavam aumento dos marcadores de fibrose, como PAS e Picrosirius 7 dias após o CLP. Em seguida, observamos aumento de p16INK4a nos rins dos animais sépticos, um marcador de senescência, nos tempos de 7 e 10 dias póssepse, quando comparados com o grupo sham. Outros marcadores como a enzima βgalactosidase e as citocinas IL-1β e IL-6, presentes no fenótipo secretor associado a senescência (SASP), também estavam aumentados em 24 horas, 3, 7 e 10 dias nos animais sépticos em relação ao grupo sham. Avaliamos ainda a autofagia, um mecanismo regulador da senescência, que estava aumentada em 7 e 10 dias. Nós também detectamos aumento de apoptose nos rins dos animais sépticos no dia 10 após a cirurgia, comparado ao grupo sham. Por último, avaliamos a disfunção mitocondrial, sem, no entanto, encontrar diferenças entre os animais CLP e sham no tempo avaliado. Assim, nossos dados mostram que a senescência celular está elevada nos rins de animais sépticos, o que pode estar relacionado com a fibrose renal observada em nosso modelo, provavelmente pela produção de mediadores inflamatórios que compõem o SASP, como TGF-β, IL-6, TNFα e as metaloproteinases. Palavras-chave: sepse; senescência celular; lesão renal aguda; inflamação.

Palavras-chave: Sepse; senescência celular; lesão renal aguda; inflamação.

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Sepsis is defined as the host's unbalanced response to infection accompanied by organ dysfunction. Survivors of the syndrome may develop long-term consequences as immunosuppression, cognitive impairment, cardiovascular commitment, acute kidney injury (AKI), and others. Previous data from our group demonstrated that septic mice that receive secondary challenge with high doses of albumin present with renal fibrosis and AKI. The mechanisms associated to late impairments are still poorly understood. Thus, our aim was to evaluate whether severe sepsis induces an increase in cellular senescence parameters in kidneys. We used C57BL/6 mice submitted to the cecum ligation and perforation model (CLP - 9 punctures / 21G needle) followed by antibiotic treatment for 3 consecutive days. Kidneys were collected at 24 hours, 3, 7 and 10 days after surgery. We observed that kidneys of septic animals presented an increase in fibrosis markers, such as PAS and Picrosirius 7 days after CLP. Then, we observed an increase in p16INK4a in septic mice, a senescence marker, at 7 and 10 days after sepsis when compared to sham. Other markers as the enzyme β-galactosidase and cytokines IL-1β and IL-6, present in the senescence-associated secretory phenotype (SASP), were also increased at 24 hours, 3, 7 and 10 days compared to sham. We also evaluated autophagy, a senescence regulating mechanism, which was increased in 7 and 10 days. We also detected increased apoptosis in the kidneys of septic animals on the 10th day after surgery, compared to the sham group. Finally, mitochondrial dysfunction, without, however, finding differences between CLP and sham animals in the evaluated time. Thus, our data show that cell senescence is elevated in the kidneys of septic animals, which may be related to the renal fibrosis observed in our model, probably due to the production of inflammatory mediators by SASP, such as TGF-β, IL-6, TNFα and metalloproteinases. Keywords: sepsis; cell senescence; acute kidney injury; inflammation.

Keywords: Sepsis; cell senescence; acute kidney injury; inflammation.

Dissertações

2020

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Caracterização da senescência celular renal em camundongos C57Bl/6 submetidos à sepse

Título: Caracterização da senescência celular renal em camundongos C57Bl/6 submetidos à sepse
Aluno: Rayzza Pessanha da Silva
Orientador(es): Profa. Claudia Farias Benjamim

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